Línea 2: Señalización Celular.
Esta línea estudia los mecanismos moleculares de vías de señalización intercelular que resultan cruciales para el correcto funcionamiento de diversos sistemas como el sistema nervioso. El trabajo se enfoca en las estructuras moleculares formadas por conexinas y panexinas y alteraciones, que pueden causar sordera así como en alteraciones que desarrollan neuroinflamación en diversas enfermedades neurodegenerativas y enfermedades que afectan el comportamiento. Evalúan como diversas condiciones patológicas afectan procesos de plasticidad sináptica, excitabilidad neuronal, neurosecreción y respuestas post sinápticas. Además se estudia el rol de proteínas involucradas en la neurosecreción como la dinamina-2 y cuyas alteraciones afectan el transporte intracelular de las proteínas necesarias para el metabolismo de las células post sinápticas. Se utilizan cultivos celulares y diversos sistemas in vivo (e.g., ratones transgénicos, mosca Drosophila melanogaster y organismos unicelulares) y se aplican técnicas moleculares, electrofisiológicas, microscopía de fluorescencia y dinámica molecular.
Investigadores.
Juan Carlos Sáez (Director Alterno CINV) / fono:(56) 2 3542862 / jsaez@bio.puc.cl
Ana María Cárdenas / fono:(56) 32 2508052 / ana.cardenas@uv.cl
Agustín Martínez / fono:(56) 32 2508415 / agustin.martinez@uv.cl
Helmuth Sánchez / fono:(56) 32 2508023 / helmuth.sanchez@cinv.cl
Arlek González / fono:(56) 32 2508022 / arlek.gonzalez@cinv.cl
Investigadores Asociados.
Investigadores Postdoctorales.
Iván Bravo / fono:(56) 32 2508160 / ivan.bravo@cinv.cl
Paloma Harcha / fono: (56) 2 3542860 / paharcha@gmail.com
Nicolás Palacios-Prado / fono: (56) 32 2508160 / n.palacios.prado@gmail.com
Magdiel A. Salgado / fono: (56) 32 2508160 / magsalgado@udec.cl
Alumnos y Tesistas de Doctorado.
Juan Güiza / fono:(56) 32 2508157 / juan.igh@hotmail.com
Carolina Flores / fono:(56) 32 2508023 / carolina.flores@cinv.cl
Claudia García / fono: (56) 32 2508160 / claudia.g.r@hotmail.com
Joel Novoa (Magister) / fono: (56) 32 2508023 / joel.novoa.m@gmail.com
Daniela Ponce (Magister) / dponcelopez93@gmail.com
Jorge Arriagada Díaz (Magister) / j.arriagada.diaz@gmail.com
Lorena Prado Vega (Magister) / lorena.prado.vega@gmail.com
- Giaume C., Naus C, Sáez JC, Leybaert L. Glial connexins and pannexins in healthy and diseased brain. Physiol Rev. 2021: 101(1):93-145. doi: 10.1152/physrev.00043.2018
- Cisterna CB., Vargas A.A., Puebla C., Lagos C.F., Escamilla R., Matus M-F., Vilos C., Cea L.A., Barnafi E., Gaete H., Escobar D.F., Cardozo C., Sáez J.C. Active acetylcholine receptors prevent the atrophy of skeletal muscles and favor reinnervation. Nature Comm. 11: 1073, (2020). doi: 10.1038/s41467-019-14063-8.
- Arriagada-Diaz J, Prado-Vega L, Cárdenas Díaz AM, Ardiles AO, Gonzalez-Jamett AM (2020) Dynamin Superfamily at Pre- and Postsynapses: Master Regulators of Synaptic Transmission and Plasticity in Health and Disease. Neuroscientist. 2020 Dec 10:1073858420974313. doi: 10.1177/1073858420974313.
- García IE, Villanelo F, Contreras GF, Pupo A, Pinto BI, Contreras JE, Pérez-Acle T, Alvarez O, Latorre R, Martínez AD, González C (2018). The syndromic deafness mutation G12R impairs fast and slow gating in Cx26 hemichannels. J Gen Physiol. 150(5):697-711. doi: 10.1085/jgp.201711782.
- González-Jamett AM, Baez-Matus X, Olivares MJ, Hinostroza F, Guerra-Fernández MJ, Vasquez-Navarrete J, Thao Bui M, Guicheney P, Romero NB, Bevilacqua JA, Bitoun M, Caviedes P, Cárdenas AM. (2017). Dynamin-2 mutations linked to Centronuclear Myopathy impair actin-dependent trafficking in muscle cells. Scientific Reports. 7(1):4580 doi: 10.1038/s41598-017-04418-w
- González-Jamett AM , Guerra MJ , Olivares MJ , Haro-Acuña V , Baéz-Matus X , Vásquez-Navarrete J, Momboisse F , Martinez-Quiles N, Cárdenas AM. (2017). The F-Actin Binding Protein Cortactin Regulates the Dynamics of the Exocytotic Fusion Pore through its SH3 Domain. Front. Cell. Neurosci., doi: 10.3389 /fnc el.2017.00130
- García IE, Bosen F, Mujica P, Pupo A, Flores-Muñoz C, Jara O, Gonzalez C, Willecke K and Martinez AD (2016) From Hyperactive Connexin26 Hemichannels to Impairments in Epidermal Calcium Gradient and Permeability Barrier in the Keratitis-Ichthyosis-Deafness Syndrome. J Invest Dermatol 136(3):574-83. doi: 10.1016/j.jid.2015.11.017.
- Harcha PA, Vargas A, Yi C, Koulakoff AA, Giaume C, Sáez JC.Hemichannels Are Required for Amyloid β-Peptide-Induced Degranulation and Are Activated in Brain Mast Cells of APPswe/PS1dE9 Mice. J Neurosci. 2015 Jun 24;35(25):9526-38. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3686-14.2015.
- García IE, Maripillán J, Jara O, Ceriani R, Palacios-Muñoz A, Ramachandran J, Olivero P, Pérez-Acle T, González C, Sáez JC, Contreras JE, Martínez AD (2015). Keratitisichthyosis-deafness syndrome-associated Cx26 mutants produce nonfunctional gap junctions but hyperactive hemichannels when co-expressed with wild type Cx43. J Invest Dermatol 135(5): 1338-47. doi: 10.1038/jid.2015.20.
- González-Jamett AM, Momboisse F, Guerra MJ, Ory S, Báez-Matus X, Barraza N, Calco V, Houy S, Couve E, Neely A, Martínez AD, Gasman S, Cárdenas AM (2013). Dynamin-2 regulates fusion pore expansion and quantal release through a mechanism that involves actin dynamics in neuroendocrine chromaffin cells. PLoS One 8(8):70638. doi: 10.1371/journal.pone.0070638.
- Cea LC, Cisterna BA, Puebla C, Frank M, Figueroa XF, Cardozo C, Willecke K, Latorre R, Sáez JC (2013). De novo expression of connexin hemichannels in denervated fast skeletal muscles leads to atrophy. Proc Natl Acad Sci USA 110(40):16229-16234. doi: 10.1073/pnas.1312331110.
- Jara O, Acuña R, García IE, Maripillán J, Figueroa V, Sáez JC, Araya-Secchi R, Lagos CF, Perez-Acle T, Berthoud VM, Beyer EC, Martínez AD (2012). Critical role of the first transmembrane domain of Cx26 in regulating oligomerization and function. Mol Biol Cell 23(17):3299-3311. doi: 10.1091/mbc.E11-12-1058.
INSTITUTO MILENIO – CINV
Año: 2016-2021
Concurso: Proyectos Institutos Milenio 2009 – ICM09-022-P
Financiamiento: Ministerio de Ciencia, Tecnología, Conocimiento e Innovación
Investigador Principal: Ramón Latorre
Otros Investigadores: Juan Carlos Sáez, Alan Neely, Ana María Cárdenas, John Ewer, Kathleen Whitlock, Adrián Palacios, Tomás Pérez-Acle, Fernando Danilo González-Nilo, Oliver Schmachtenberg, Agustín Martínez, Patricio Orio, Andrés Chávez, Pablo Moya, Andrea Calixto, Carlos González
Otras Universidades o Instituciones: Centro Interdisciplinario de Neurociencia de Valparaíso, Pontificia Universidad Católica, Universidad Andrés Bello, Fundación Ciencia & Vida
MOLECULAR MECHANISMS OF CONNEXIN HEMICHANNEL HYPERACTIVITY IN KID (KERATITIS-ICHTHYOSIS-DEAFNESS) SYNDROME
Año: abril 2017 – abril 2021
Concurso: Fondecyt Regular 2017 – # 1171240
Financiamiento: Agencia Nacional de Investigación y Desarrollo (ANID)
Investigador Principal: Agustín Martínez
Otros Investigadores: John Ewer
DIVERSE CELL TYPES PRESENT PANNEXIN1-BASED GAP JUNCTION CHANNELS WITH DISTINCT REGULATORY, FUNCTIONAL AND PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
Año: marzo 2019 – marzo 2023
Concurso: Fondecyt Regular 2019 – #1191329
Financiamiento: Agencia Nacional de Investigación y Desarrollo (ANID)
Investigador Principal: Juan Carlos Sáez
Otros Investigadores:
Otras Universidades o Instituciones:
EVALUACIÓN ADME/TOX DE D4: UN FÁRMACO CANDIDATO PARA EL TRATAMIENTO DE LA DISTRÓFIA MUSCULAR DE DUCHENNE
Año: enero 2019 – enero 2022
Concurso: Contratos Tecnológicos para la Innovación – # 18COTE-97972
Financiamiento: CORFO
Investigador Principal: Tomás Perez Acle
Otros Investigadores: Juan Carlos Sáez, Agustín Martínez
Otras Universidades o Instituciones: Fundación Ciencia & Vida
ROLE OF DYNAMIN-2 IN CENTRAL NERVOUS SYSTEM SYNAPSES: POTENTIAL IMPACT OF CENTRONUCLEAR MYOPATHY-CAUSING MUTATIONS ON AMPA-RECEPTOR TRAFFICKING AND EXCITATORY SYNAPTIC TRANSMISSION
Año: noviembre 2018 – octubre 2023
Concurso: Fondecyt iniciación en investigación – #11180731
Financiamiento: Agencia Nacional de Investigación y Desarrollo (ANID)
Investigador Principal: Arlek González
Otros Investigadores:
Otras Universidades o Instituciones: Centro Interdisciplinario de Neurociencia de Valparaíso
OVER-ACTIVATION OF PANX1 IN NEURONS LEADS TO INTRACELLULAR CA2+ OVERLOAD AND SUBSEQUENT DEFECTS IN NEURONAL CYTOSKELETON AND SIGNALING RECEPTOR TRAFFICKING SUPPORTING SYNAPTIC DEFECTS IN AN ALZHEIMER´S DISEASE MODEL
Año: marzo 2020 – marzo 2024
Concurso: Fondecyt Regular 2020 – # 1201342
Financiamiento: Agencia Nacional de Investigación y Desarrollo (ANID)
Investigador Principal: Alvaro Ardiles
Otros Investigadores: Arlek Gonzalez, Pablo Muñoz
Otras Universidades o Instituciones: Centro Interdisciplinario de Neurociencia de Valparaíso
IDENTIFICACION DE CAUSANTES DE SORDERA CONGÉNITA EN CHILE
Año: septiembre 2018 – enero 2022
Concurso: XV Concurso Nacional De Proyectos De Investigación Y Desarrollo En Salud FONIS 2018, Fondef, #SA18 | 0194
Financiamiento: Agencia Nacional de Investigación y Desarrollo (ANID)
Investigador Principal: Helmuth Sánchez
Otros Investigadores: Pablo Moya, Agustín Martínez, Elvira Cortesse, Juán Cristóbal Maas
Otras Universidades o Instituciones: Centro Interdisciplinario de Neurociencia de Valparaíso, Universidad de Chile