Línea de investigación 2

El CINV trata diversos aspectos de una pregunta científica fundamental: ¿Cómo responde el Sistema Nervioso a los estímulos sensoriales en salud y enfermedad? Esta pregunta aborda a través de las diferentes líneas de investigación que engloba el CINV, estudiando desde el funcionamiento de las proteínas que captan las señales del mundo externo hasta el comportamiento de las redes neuronales.

Señalización Celular.

Esta línea estudia los mecanismos moleculares que permiten la señalización celular. Combinando técnicas moleculares, electrofisiológicas y de fluorescencia y dinámica molecular, los investigadores han dilucidado: (1) las estructuras moleculares involucradas en permeabilidad, oligomerización y función de las conexinas, moléculas que forman hemicanales y uniones en hendidura. Estos canales median la comunicación intercelular, cuyas mutaciones causan sordera sindrómica y no-sindrómica. La expresión de hemicanales de conexinas media la respuesta inflamatoria en enfermedades neurodegenerativas; (2) nuevos roles de canales de panexinas, también involucrados en la comunicación celular, en procesos de inducción de plasticidad sináptica, excitabilidad neuronal, neurosecreción y contracción del músculo esquelético, y (3) que dinamina-2, una GTPasa responsable de la endocitosis, controla la dinámica de actina cortical durante el proceso de liberación de transmisores. Las mutaciones en dinamina-2 que causan miopatías, perturban el transporte intracelular de las proteínas necesarias para el metabolismo del músculo esquelético.

Investigadores principales: Juan Carlos Sáez, Ana María Cárdenas, Agustín Martínez

Publicaciones destacadas:

Cea LC, Cisterna BA, Puebla C, Frank M, Figueroa XF, Cardozo C, Willecke K, Latorre RSáez JC (2013). De novo expression of connexin hemichannels in denervated fast skeletal muscles leads to atrophy. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 110(40):16229-16234.

Schalper KA, Palacios-Prado N, Retamal MA, Shoji KF, Martínez ADSáez JC (2008). The connexin hemichannel composition determines the FGF-1-induced membrane permeability and free Ca2+i responses. Mol. Biol. Cell. 19(8): 3501–3513.

González-Jamett AM, Momboisse F, Haro-Acuña V, Bevilacqua JA, Caviedes P, Cárdenas AM (2013). Dynamin-2 Function and Dysfunction Along the Secretory Pathway. Front. Endocrinol. 4:126.

Jara O, Acuña R, García IE, Maripillán J, Figueroa V, Sáez JC, Araya-Secchi R, Lagos CF, Perez-Acle T, Berthoud VM, Beyer EC, Martínez AD (2012). Critical role of the first transmembrane domain of Cx26 in regulating oligomerization and function. Mol. Biol. Cell. 23(17):3299-3311.

González-Jamett AM, Momboisse F, Guerra MJ, Ory S, Báez-Matus X, Barraza N, Calco V, Houy S, Couve E, Neely AMartínez AD, Gasman S, Cárdenas AM (2013) Dynamin-2 regulates fusion pore expansion and quantal release through a mechanism that involves actin dynamics in neuroendocrine chromaffin cells. PLoS One 8(8):70638.

García IE, Maripillán J, Jara O, Ceriani R, Palacios-Muñoz A, Ramachandran J, Olivero P, Perez-Acle T, González C, Sáez JC, Contreras JE, Martínez AD (2015).  Keratitis-Ichthyosis-Deafness Syndrome-Associated Cx26 Mutants Produce Nonfunctional Gap Junctions but Hyperactive Hemichannels When Co-Expressed With Wild Type Cx43. J. Invest. Dermatol. 135(5): 1338-47.

 1 Investigador de la Pontificia Universidad Católica de Chile.

 

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